乳がん内分泌療法は、ホルモン受容体陽性乳がんの重要な治療手段です。第一選択療法（タモキシフェン TAM またはアロマターゼ阻害剤 AI）を受けた後の HR+ 患者における薬剤耐性の主な原因は、エストロゲン受容体遺伝子 α（ESR1）の変異です。選択的エストロゲン受容体分解物質（SERD）の投与を受けている患者は、ESR1変異の状態に関係なく恩恵を受けました。
2023年1月27日、FDAはER+、HER2-、ESR1変異を有し、少なくとも1回の内分泌療法後に疾患が進行した進行性または転移性乳がんを患う閉経後の女性または成人男性を対象としたエラセトラント（Orserdu）を承認した。がん患者。FDA はまた、エラストラン投与を受けている乳がん患者をスクリーニングするための補助診断装置として Guardant360 CDx アッセイを承認しました。
この承認は、EMERALD (NCT03778931) 試験に基づいており、その主な結果は JCO で発表されました。
EMERALD試験（NCT03778931）は、多施設共同無作為化非盲検実薬対照第III相臨床試験で、ER+、HER2-進行性または転移性疾患を有する閉経後の男女合計478名が登録され、そのうち228名がESR1を有していた。突然変異。この試験には、CDK4/6阻害剤を含む一次治療または二次内分泌療法を受けた後に疾患が進行した患者が参加した。対象となる患者は、ほとんど第一選択の化学療法を受けていました。患者は、エラストロール 345 mg を 1 日 1 回経口投与する群（n=239）と、フルベストラントを含む内分泌療法（n=239）を研究者が選択する群（n=239）に無作為（1：1）に割り付けられた。166) またはアロマターゼ阻害剤 (n=73)。試験は、ESR1 変異の状態（検出された vs. 検出されなかった）、以前のフルベストラント療法（はい vs. いいえ）、内臓転移（はい vs. いいえ）に従って層別化されました。ESR1 変異の状態は、Guardant360 CDx アッセイを使用した ctDNA によって決定され、リガンド結合ドメイン内の ESR1 ミスセンス変異に限定されていました。
有効性の主要評価項目は無増悪生存期間（PFS）でした。PFS における統計的に有意な差が、治療意図 (ITT) 集団および ESR1 変異を持つ患者のサブグループで観察されました。
ESR1変異のある患者228人（48％）のPFS中央値は、エラセトラント群では3.8カ月だったのに対し、フルベストラントまたはアロマターゼ阻害剤群では1.9カ月でした（HR=0.55、95％CI：0.39～0.77、両側p値） = 0.0005)。
ESR1変異のない250人（52%）の患者におけるPFSの探索的解析では、HRが0.86（95% CI: 0.63-1.19）であり、ITT集団の改善は主にESR1変異集団の結果に起因することが示唆された。
最も一般的な有害事象（10%以上）には、筋骨格系の痛み、吐き気、コレステロールの増加、ASTの増加、トリグリセリドの増加、疲労、ヘモグロビンの減少、嘔吐、ALTの増加、ナトリウムの減少、クレアチニンの増加、食欲の低下、下痢、頭痛、便秘、腹痛、ほてり、消化不良。
エラストロールの推奨用量は、疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで、食事とともに 1 日 1 回 345 mg を経口摂取します。
これは、ER+/HER2-進行性または転移性乳がん患者を対象とした極めて重要な臨床試験において、肯定的なトップライン結果を達成した初の経口SERD薬である。また、一般集団や ESR1 変異集団に関係なく、エラセトランは PFS と死亡リスクを統計的に有意に低下させ、良好な安全性と忍容性を示しました。
投稿日時: 2023 年 4 月 23 日
